THAN HOẠT TÍNH

Một hỗn dịch uống than hoạt tính nên được cân nhắc trong các trường hợp ngộ độc khi việc làm sạch đường tiêu hóa của độc tố đã được nuốt phải là cần thiết. Than hoạt tính hiệu quả nhất khi được sử dụng trong vòng một giờ sau khi nuốt phải độc tố. Cần xem xét cẩn thận các chống chỉ định trước khi điều trị bằng than hoạt tính. Hoạt động này đề cập đến các chỉ định sử dụng than hoạt tính và, cũng quan trọng không kém, xem xét các tình huống không thích hợp để sử dụng. Hoạt động này nhấn mạnh vai trò của đội ngũ liên chuyên môn trong việc chăm sóc bệnh nhân có thể hưởng lợi từ than hoạt tính.

Than hoạt tính

 

Jason Silberman; Michael A. Galuska; Alan Taylor.

Thông tin và Liên kết Tác giả

Cập nhật lần cuối: ngày 26 tháng 4 năm 2023.

 

Hoạt động Giáo dục Liên tục

Một hỗn dịch than hoạt tính dùng đường uống nên được xem xét trong các trường hợp ngộ độc khi tẩy độc đường tiêu hóa của một chất độc đã nuốt vào là cần thiết. Than hoạt tính có hiệu quả nhất khi được cho uống trong vòng một giờ sau khi nuốt chất độc. Cần xem xét cẩn thận các chống chỉ định trước khi điều trị bằng than hoạt tính. Hoạt động này bao gồm các chỉ định sử dụng than hoạt tính và cũng quan trọng không kém là xem xét các tình huống không phù hợp để sử dụng. Hoạt động này làm nổi bật vai trò của đội ngũ liên ngành trong việc chăm sóc bệnh nhân có thể được lợi từ việc sử dụng than hoạt tính.

Mục tiêu:

Xác định các tình huống lâm sàng mà việc sử dụng than hoạt tính có thể có lợi.

Mô tả các tác dụng phụ tiềm ẩn của liệu pháp than hoạt tính.

Xem xét cơ chế hoạt động của liệu pháp than hoạt tính.

Tóm tắt các chiến lược của đội ngũ liên chuyên môn để điều phối chăm sóc sao cho việc sử dụng và giám sát liệu pháp than hoạt tính được thực hiện đúng cách, từ đó cải thiện kết quả cho bệnh nhân.

Truy cập các câu hỏi trắc nghiệm miễn phí về chủ đề này.

Chỉ định

Một hỗn dịch than hoạt tính (AC) dạng uống nên được xem xét trong các trường hợp ngộ độc khi có chỉ định để khử độc đường tiêu hóa do chất độc đã nuốt vào, và bác sĩ có thể cho dùng than hoạt tính trong vòng 1 giờ sau khi nuốt. Cần cân nhắc cẩn thận các chống chỉ định (xem bên dưới) trước khi điều trị than hoạt tính.[1][2][3]Mặc dù than hoạt tính đã được chứng minh là giảm đáng kể sự hấp thụ của nhiều chất độc khi uống vào nếu được sử dụng trong vòng một giờ đầu sau khi nuốt, nhưng không có nghiên cứu nào cho thấy lợi ích về kết quả hướng đến bệnh nhân như tỷ lệ tử vong, bệnh tật, hoặc thời gian nằm viện khi sử dụng than hoạt tính.[4]

Dữ liệu từ các thử nghiệm quan sát trong những năm gần đây cho thấy than hoạt tính liều đơn (SDAC) có thể được sử dụng và có thể giảm đáng kể hấp thu và sinh khả dụng của thuốc trong các trường hợp sau: 

Để đề phòng độc tính nghiêm trọng

Khi việc nuốt độc xảy ra trong vòng 1 giờ sau khi dùng, việc giảm hấp thu chất độc đã nuốt sau 1 giờ có lẽ không có hiệu quả lâm sàng, ngoại trừ những trường hợp ngoại lệ được ghi chú dưới đây.

Việc sử dụng than hoạt tính có thể có lợi nếu được sử dụng trong vòng 4 giờ sau khi nuốt phải số lượng lớn, nuốt phải thuốc giải phóng chậm, và nuốt phải các chất có tính chất kháng cholinergic hoặc opioid làm giảm nhu động ruột.[5]

Ở những bệnh nhân tỉnh táo và hợp tác

Khi phản xạ đường thở còn nguyên vẹn, hoặc có sự bảo vệ đường thở bởi một ống nội khí quản

Nuốt phải chất độc không có thuốc giải độc đặc hiệu

Chất độc được hấp thụ đã biết là được than hoạt tính hấp phụ (xem bên dưới)

Than hoạt tính dùng nhiều liều (MDAC) thường được cân nhắc trong các trường hợp nuốt phải carbamazepine, dapsone, phenobarbital, quinine, và theophylline có nguy cơ đe dọa tính mạng.[6]

Hatanaka K. và cộng sự đã báo cáo hai trường hợp quá liều lamotrigine. Nhiều liều than hoạt tính đã được sử dụng để điều trị. Các nhà điều tra tin rằng việc điều trị bằng than hoạt tính đã rút ngắn thời gian bán hủy thải trừ của lamotrigine bằng cách giảm chu kỳ gan ruột.[7]

Störmann S. và cộng sự báo cáo về một bệnh nhân tự tử đã uống một liều lớn chloroquine và diazepam.[8]Bệnh nhân đã được điều trị bằng than hoạt tính, thuốc co mạch và diazepam. Bệnh nhân đã sống sót.

Maes K.et al. đã báo cáo về một bệnh nhân tự tử do nuốt lá cây Digitalis purpurea (hoa Digitalis). Bệnh nhân ban đầu được điều trị bằng các đoạn Fab đặc hiệu với digitoxin. Than hoạt tính nhiều liều đã được thêm vào phác đồ điều trị nhằm giảm sự hấp thu và tái chế gan ruột của các glycoside tim, chẳng hạn như digoxin từ lá cây Digitalis purpurea trong đường tiêu hóa của bệnh nhân.[9]

Ajjampur K. và Subramaniam A. đã báo cáo về một bệnh nhân tự tử do tiêu thụ một liều caffeine độc hại. Bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc chẹn beta và than hoạt tính, điều này đã cứu sống bệnh nhân.[10]

Một cách sử dụng không được dán nhãn cho than hoạt tính là điều trị tình cờ ăn phải gluten bởi những bệnh nhân mắc bệnh celiac. Tuy nhiên, vẫn thiếu bằng chứng lâm sàng để hỗ trợ cho việc sử dụng này.[11]

 

Cơ chế Hoạt động

Than hoạt tính hấp thụ các chất độc đã được tiêu hóa trong đường tiêu hóa, ngăn chặn sự hấp thụ hệ thống của chất độc đó. Than hoạt tính chỉ hấp thụ các chất độc ở dạng hóa lỏng hòa tan thông qua tiếp xúc trực tiếp. Than hoạt tính được dùng đường uống không được hấp thụ qua lòng đường tiêu hóa và hoạt động trong đường tiêu hóa (GI) dưới dạng không thay đổi. Các chất độc được nuốt vào sẽ tiếp xúc với than hoạt tính nếu thuốc chưa được hấp thụ từ lòng đường tiêu hóa hoặc thông qua tái tuần hoàn của chất độc vào lòng ruột bằng cách tuần hoàn lại qua gan (enterohepatic recirculation) hoặc tuần hoàn lại qua ruột (entero-enteric recirculation) thông qua tiết chủ động hoặc khuếch tán thụ động.

Quá trình hấp phụ độc tố của than hoạt tính dựa trên sự cân bằng giữa độc tố tự do và phức hợp than hoạt tính/độc tố. Sự giải hấp độc tố từ than hoạt tính có thể xảy ra. Tuy nhiên, khi có liều lượng than hoạt tính đủ lớn, sự cân bằng sẽ chuyển sang phía phức hợp than hoạt tính/độc tố. Nỗ lực chuyển dịch sự cân bằng có lợi cho phức hợp than hoạt tính/độc tố là lý do để điều chỉnh liều lượng sao cho tỉ lệ than hoạt tính: độc tố là 10 trên 1.

Than hoạt tính hấp thụ độc tố tốt nhất ở dạng không ion hóa của chúng. Các phân tử phân cực, tan trong nước ít có khả năng bị hấp thụ hơn. Do động lực học dược lý của than hoạt tính, nó hấp thụ tốt nhất các độc tố hữu cơ không phân cực, ít tan trong nước.[12]

Phần lớn các chất độc được hấp thu sẽ có sự giảm hấp thu vào hệ thống khi có mặt của than hoạt tính, bao gồm acetaminophen, aspirin, barbiturates, thuốc chống trầm cảm ba vòng, theophylline, phenytoin, và phần lớn các chất vô cơ và hữu cơ.[13][14][15][14]Điều quan trọng cần lưu ý là than hoạt tính không hấp phụ hiệu quả cồn, kim loại như sắt và lithium, chất điện giải như magiê, kali hoặc natri, và axit hoặc bazơ do tính phân cực của những chất này.

 

Quản trị

Các bác sĩ lâm sàng nên sử dụng than hoạt tính khi họ tin rằng chất độc được nuốt vào vẫn còn trong đường tiêu hóa và khi lợi ích của việc ngăn chặn sự hấp thu của chất độc được cho là vượt trội hơn các rủi ro do việc sử dụng than hoạt tính gây ra. Liều lượng tối ưu của than hoạt tính vẫn chưa được biết. Than hoạt tính có thể được sử dụng bằng đường uống hoặc qua các ống mũi dạ dày và ống miệng dạ dày. Khi liều lượng của chất độc được nuốt vào đã biết, các chuyên gia khuyến nghị sử dụng than hoạt tính với tỷ lệ 10 đến 1 so với chất độc đã nuốt vào. Tỷ lệ này có thể không thực tế khi bệnh nhân đã nuốt một lượng lớn chất độc.[16]Khi lượng độc tố đã nuốt phải không xác định được, hoặc không thực tế để đạt được tỷ lệ 10 trên 1 trong các trường hợp nuốt phải liều lớn, than hoạt tính liều đơn (SDAC) nên được sử dụng với liều 1 g/kg trọng lượng cơ thể hoặc sử dụng chương trình liều lượng dựa trên độ tuổi đơn giản hóa.

Liều dùng SDAC cho người lớn: 50 đến 100 g

Liều SDAC cho trẻ sơ sinh dưới một tuổi: 10 đến 25 g

Trẻ em SDAC từ 2 đến 12 tuổi: 25 đến 50 g

Trẻ em SDAC trên 12 tuổi: theo liều dùng cho người lớn

Đa liều than hoạt (MDAC) đề cập đến việc sử dụng hai hoặc nhiều liều than hoạt liên tiếp để tăng cường loại bỏ độc tố đã ăn vào. MDAC dường như ngăn chặn sự hấp thụ liên tục của thuốc còn lại trong đường tiêu hóa và tăng cường loại bỏ qua tuần hoàn gan-ruột hoặc tuần hoàn ruột-ruột. Mặc dù chất lượng dữ liệu lâm sàng không mạnh, các nhà nghiên cứu tin rằng MDAC có lợi cho những trường hợp ăn vào có thể đe dọa đến tính mạng của carbamazepine, dapsone, phenobarbital, quinine, và theophylline.

Chiến lược liều dùng của MDAC thay đổi. Liều ban đầu là tỷ lệ 10:1 của than hoạt tính so với chất độc hoặc 1 g/kg trọng lượng cơ thể. Liều MDAC theo khoảng thời gian từ 0,25 đến 0,5 g/kg trọng lượng cơ thể mỗi 1 đến 6 giờ ở người lớn. Một số trường hợp đã sử dụng cách truyền than hoạt tính liên tục qua ống NG. Một phương pháp MDAC đơn giản cho bệnh nhân người lớn có thể là:

Liều khởi đầu từ 25 đến 100 g

Lặp lại liều lượng 10 đến 25 g than hoạt tính mỗi 2 đến 4 giờ

Do sự biến đổi trong các chiến lược liều lượng thích hợp và chỉ định cho việc sử dụng MDAC, sẽ hợp lý nếu tham khảo ý kiến của một chuyên gia độc học ở địa phương hoặc Trung tâm Kiểm soát Chất độc trước khi bắt đầu liệu pháp MDAC.

Đã có nhiều nỗ lực trong việc cải thiện hương vị của than hoạt tính, vốn có màu đen và kết cấu sạn. Các hỗn hợp nước sẵn dùng của than hoạt tính có sẵn với liều lượng 15 g, 25 g, và 50 g, và các công thức được trộn sẵn với sorbitol. Nếu than hoạt tính không được trộn sẵn, có thể tạo ra một hỗn dịch với than hoạt tính theo tỷ lệ 1 đến 8 giữa than hoạt tính và một chất lỏng phù hợp như nước, cola hoặc siro có hương vị. Cung cấp than hoạt tính trong một ly mờ đục với nắp và ống hút là cách dễ dàng để tăng độ ngon miệng của than hoạt tính.

 

Các Tác Động Bất Lợi

Hít phải than hoạt tính vào phổi và sau đó gây viêm phổi do hít phải là những rủi ro đáng lo ngại nhất khi sử dụng than hoạt tính. Hít phải từ nôn mửa và đặt sai ống thông mũi dạ dày để dùng than hoạt tính có thể dẫn đến suy hô hấp nghiêm trọng và thậm chí tử vong. Do đó, cần phải đánh giá đường thở đầy đủ trước khi dùng than hoạt tính. Ở những bệnh nhân có mức độ ý thức suy giảm, nhà cung cấp dịch vụ phải cân nhắc tỷ lệ rủi ro-lợi ích của việc đặt nội khí quản để bảo vệ đường thở và lợi ích điều trị của than hoạt tính. Nôn mửa xảy ra thường xuyên hơn khi dùng than hoạt tính nhanh chóng và nguy cơ nôn mửa tăng lên khi than hoạt tính có thêm sorbitol. Bệnh nhân cần được theo dõi về sự thay đổi trạng thái tinh thần và bảo vệ đường thở tiếp tục nếu nôn mửa xảy ra.

Mặc dù nôn mửa là tác dụng phụ thường gặp, nhưng các biến chứng về đường tiêu hóa nghiêm trọng hơn như tắc ruột đã được báo cáo sau khi sử dụng than hoạt tính. Bệnh nhân có các rối loạn vận động sẵn có, những người đang sử dụng thuốc opioid hoặc thuốc kháng muscarinic, và những người được điều trị bằng MDAC có thể có nguy cơ cao hơn. Tuy nhiên, khả năng xảy ra biến chứng đường tiêu hóa nghiêm trọng hơn sau liệu pháp SDAC là thấp.[4]

 

Chống chỉ định

Một tuyên bố quan điểm từ Học viện Độc học Lâm sàng Hoa Kỳ (AACT) năm 2005 liệt kê các chống chỉ định và chống chỉ định tương đối cho việc sử dụng than hoạt tính như sau:

Bệnh nhân không có đường thở bảo vệ (nói cách khác là trạng thái ý thức suy giảm) mà không có nội khí quản

Nếu việc sử dụng than hoạt tính có khả năng làm tăng nguy cơ và mức độ nghiêm trọng của việc hít phải chất độc (các hydrocacbon có tiềm năng hít phải cao)

Khi nguy cơ thủng hoặc xuất huyết đường tiêu hóa cao do các tình trạng y tế khác hoặc do phẫu thuật gần đây

Khi có khả năng nội soi được thực hiện vì than hoạt tính có thể che khuất tầm nhìn của nội soi.

Trong trường hợp tắc nghẽn ruột

Khi than hoạt tính được biết là không hấp phụ đáng kể độc tố đã nuốt vào như kim loại, axit, bazơ, chất điện giải hoặc cồn

MDAC tương đối chống chỉ định nếu khả năng nhu động ruột giảm có thể xảy ra do chất đã uống vào (các chất opioid hoặc kháng cholinergic). Nếu những bệnh nhân này nhận MDAC, cần theo dõi chặt chẽ để phát hiện sự phát triển của tắc nghẽn hoặc nguy cơ hít sặc.

 

Giám sát

Than hoạt tính không hoạt động trong đường tiêu hóa, do đó không có chỉ số điều trị nào cho sự hấp thụ toàn thân.

Độc tính

Không có độc tính đáng kể từ than hoạt tính vì nó không hấp thụ vào hệ thống toàn thân; tuy nhiên, các tác dụng phụ từ việc sử dụng, như đã liệt kê ở trên, như nôn, hít sặc, và tắc ruột, có thể xảy ra.

 

Nâng cao Kết quả Đội ngũ Chăm sóc Sức khỏe

Than hoạt tính được sử dụng rộng rãi trong các khoa cấp cứu để điều trị nhiều loại ngộ độc. Việc sử dụng nó ngăn chặn đáng kể sự hấp thu của nhiều loại thuốc độc và các chất độc khác nếu được sử dụng sớm sau khi nuốt phải. Tuy nhiên, dữ liệu kết quả định hướng bệnh nhân về lợi ích của than hoạt tính còn hạn chế và việc áp dụng nó không phải không có rủi ro. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe trong khoa cấp cứu, bao gồm y tá, dược sĩ và bác sĩ, cần biết khi nào và cách sử dụng than hoạt tính để mang lại kết quả tốt nhất. Mặc dù than hoạt tính được bán rộng rãi trong các cửa hàng thực phẩm chức năng để điều trị nhiều tình trạng khác nhau, nhưng điều quan trọng là phải giáo dục bệnh nhân về tác hại của việc sử dụng không được kiểm soát chất này.[4][17]

Một bác sĩ lâm sàng đang cân nhắc việc sử dụng than hoạt tính nên xem xét tham khảo ý kiến của một dược sĩ lâm sàng, chuyên gia độc chất hoặc Trung tâm Chống độc nếu có bất kỳ nghi ngờ nào về sự phù hợp của việc sử dụng nó. Các nguồn lực này cũng có thể hỗ trợ về liều lượng và cách sử dụng phù hợp. Y tá sẽ tiến hành việc cấp phát than hoạt tính và nên hỗ trợ giám sát bệnh nhân cho các tác dụng phụ cũng như đánh giá hiệu quả của can thiệp. Sự truyền thông giữa các thành viên trong nhóm là rất cần thiết, cũng như việc ghi chép lại mọi can thiệp và phản ứng của bệnh nhân đối với điều trị. Hoạt động như một đội ngũ liên chuyên khoa hợp tác sẽ tối ưu hóa kết quả cho bệnh nhân khi sử dụng than hoạt tính để xử lý việc ngộ độc các chất độc. [Cấp 5]

 

Câu hỏi ôn tập

Tài liệu tham khảo

1.

Chiew AL, Gluud C, Brok J, Buckley NA. Can thiệp cho quá liều paracetamol (acetaminophen). Cochrane Database Syst Rev. 23 Tháng 2, 2018;2(2):CD003328.Bài báo miễn phí trên PMC] [PubMed

2.

Công viên S, Lee HJ, Shin J, Bạn KM, Lee SJ, Jung E. Tác động lâm sàng của việc không có than hoạt tính đối với kết quả điều trị cho bệnh nhân ngộ độc thuốc đường uống. Emerg Med Int. 2018;2018:4642127.Bài báo miễn phí PMC] [PubMed

3.

Thomsen M, Vitetta L. Các phương pháp điều trị hỗ trợ để phòng ngừa viêm niêm mạc do hóa trị và xạ trị gây ra. Integr Cancer Ther. 2018 Tháng Mười Hai;17(4):1027-1047. [Bài báo miễn phí PMC] [PubMed]

4.

Juurlink DN. Than hoạt tính đối với quá liều cấp tính: một đánh giá lại. Br J Clin Pharmacol. Tháng 3 năm 2016;81(3):482-7.Bài viết PMC miễn phíPubMed]

5.

Hoegberg LCG, Shepherd G, Wood DM, Johnson J, Hoffman RS, Caravati EM, Chan WL, Smith SW, Olson KR, Gosselin S. Đánh giá hệ thống về việc sử dụng than hoạt tính để khử độc đường tiêu hóa sau khi uống quá liều cấp tính. Clin Toxicol (Phila). 2021 Tháng 12;59(12):1196-1227.PubMed

6.

Takia L, Kc S, Randhawa M, Angurana SK, Nallasamy K, Bansal A, Jayashree M. Đặc điểm lâm sàng, nhu cầu chăm sóc đặc biệt, và kết quả ngộ độc Carbamazepine ở trẻ em. Tạp chí Nhi khoa Ấn Độ. Tháng 10 năm 2022;89(10):1022-1024.PubMed

7.

Hatanaka K, Kamijo Y, Kitamoto T, Hanazawa T, Yoshizawa T, Ochiai H, Haga Y. Hiệu quả của việc sử dụng nhiều liều than hoạt tính trong ngộ độc lamotrigine: một loạt các trường hợp. Clin Toxicol (Phila). 2022 Tháng Ba;60(3):379-381.PubMed

8.

Störmann S, Hoppe J, Steinert D, Angstwurm MW. Một trường hợp tự cứu mình trong nỗ lực tự tử bằng chloroquine kiên quyết. J Crit Care Med (Targu Mures). 2022 Tháng 1;8(1):61-65.Bài báo miễn phí PMCPubMed

9.

Maes KR, Depuydt P, Vermassen J, De Paepe P, Buylaert W, Lyphout C. Ngộ độc cây mao địa hoàng: sự khác biệt trong chẩn đoán và điều trị so với tình trạng quá liều glycoside digitalis dược phẩm. Acta Clin Belg. 2022 Tháng 2;77(1):101-107.PubMed

10.

Ajjampur K, Subramaniam A. Tầm quan trọng của việc sử dụng sớm thuốc ức chế beta và khử độc dạ dày trong trường hợp quá liều caffeine: Một báo cáo trường hợp. Aust Crit Care. 2021 Tháng Bảy;34(4):395-400.PubMed

11.

Espinoza B, Zingale D, Rubal-Peace G. Tỷ lệ sử dụng than hoạt tính không có giám sát y tế có phải là nguyên nhân đáng lo ngại trong bệnh celiac? Tạp chí Hiệp hội Dược sĩ Hoa Kỳ (2003). 2022 Tháng 3-Tháng 4;62(2):546-550.PubMed

12.

Chacko B, Peter JV. Thuốc giải độc trong ngộ độc. Tạp chí Y học Chăm sóc Cấp cứu Ấn Độ. Tháng 12 năm 2019;23(Phụ lục 4):S241-S249.Bài báo miễn phí PMC] [PubMed

13.

Chiew AL, Buckley NA. Ngộ độc Acetaminophen. Crit Care Clin. 2021 Tháng 7;37(3):543-561.PubMed

14.

Chomchai S, Mekavuthikul P, Phuditshinnapatra J, Chomchai C. Độ nhạy của ước lượng liều dùng đối với quá liều acetaminophen cấp tính trong việc dự đoán nguy cơ độc gan sử dụng Bảng tiêu chuẩn Rumack-Matthew. Pharmacol Res Perspect. 2022 Tháng 2;10(1):e00920.Bài báo miễn phí từ PMC] [PubMed

15.

Isoardi KZ, Henry C, Harris K, Isbister GK. Than Hoạt Tính và Bicarbonate cho Độc Tính Aspirin: một Loạt Nghiên Cứu Hồi Cứu. J Med Toxicol. 2022 Jan;18(1):30-37.Bài báo miễn phí trên PMC] [PubMed

16.

Delaney TM, Helvey JT, Shiffermiller JF. Một trường hợp ngộ độc salicylate biểu hiện với tình trạng thiếu hụt thần kinh khu trú cấp tính ở một phụ nữ 61 tuổi có tiền sử đột quỵ. Am J Case Rep. 15 tháng 2 năm 2020;21:e920016.Bài báo PMC miễn phí PubMed

17.

Ferranti S, Grande E, Gaggiano C, Grosso S. Thuốc chống động kinh: Vai trò trong ngộ độc nhi khoa. J Paediatr Child Health. 2018 Tháng 5;54(5):475-479.PubMed

Tiết lộ:Jason Silberman không tuyên bố bất kỳ mối quan hệ tài chính nào liên quan đến các công ty không đủ điều kiện.

Tiết lộ:Michael Galuska tuyên bố không có mối quan hệ tài chính liên quan nào với các công ty không đủ điều kiện.

Tiết lộ:Alan Taylor tuyên bố không có mối quan hệ tài chính liên quan với các công ty không đủ điều kiện.

Bản quyền© 2025, StatPearls Publishing LLC.

Quyển sách này được phân phối theo điều khoản của Giấy phép Creative Commons Ghi công-Phi thương mại-Không phái sinh 4.0 Quốc tế (CC BY-NC-ND 4.0).http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/), cho phép người khác phân phối tác phẩm, với điều kiện bài báo không bị thay đổi hoặc sử dụng cho mục đích thương mại. Bạn không cần phải xin phép để phân phối bài báo này, với điều kiện bạn ghi nhận tác giả và tạp chí.

ID kệ sách: NBK482294PMID:29493919